游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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绝望之塔极致冒险其实更像是一个刷刷刷的游戏，玩家可以重复的通关关卡获取银币，而获取的银币也可以用来抽取更多的英雄，重复的英雄会被分解成蓝宝石，用于提升英雄等级，那么玩家的任务其实就是重复地刷刷刷。

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消耗品限制——购物中心的雷米系列和魔术系列药剂可以使用，但只能使用5次，药剂间共享使用次数；老熟人NPC阿甘左氪购买幻影恢复药水，不与上述药水共享使用次数，无上限，但只能携带5瓶（可使用无限猫头鹰仓库储存几瓶应急）；此外，炼金术不能在副本中使用，也不能销售任何增伤剂。

95被动-阿刻荣的钥匙增加了真正的死亡精神术士的基本攻击和转移攻击技能的攻击。同时，当他们进入当地城市时，他们会自动施放暴君巴拉克。暗魂波删除蓄力功能。常规攻击力变为蓄力后的攻击力。多次攻击现在将攻击周围的敌人；驱使僵尸成为死亡精神术士的直接召唤。

在套装属性方面，神器装扮和稀有装扮的区别不大，忽略了城市移动速度效果和坐骑效果，神器装扮在四维和三速，强大的提升相当有限，神器装扮可以与稀有装扮混合效果，所以早期玩家不需要一次完成所有的神器装扮。